a cura del Dott. Franco Carnesalli

New Therapy to Treat Patients With Severely Elevated Cholesterol Levels
Daniel J. Rader - Preventive Cardiology Research Center at Penn, University of Pennsylvania School of Medicine
NEJM, 2007 11 gennaio

I ricercatori all'Università di Scuola di Pennsylvania di Medicina hanno dimostrato il potenziale di un tipo nuovo di terapia per i pazienti che soffrono di alti livelli di colesterolo. Ci sono inoltre molti pazienti che hanno livelli di colesterolo difficili trattare o che non sono tolleranti al trattamento con statine.
In questo studio, questi pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, una condizione ad alto rischio spesso resistente alla terapia convenzionale, ha avuto un eccezionale 51% di riduzione delle lipoproteine a bassa densità (LDL).
Lo studio ha mirato all'inibizione della proteina microsomiale di trasferimento dei trigliceridi (MTP).
I difetti genetici di MTP portano a livelli assai bassi di LDL. Usando queste informazioni, Bristol Myers Squibb ha iniziato a cercare gli inibitori di questa proteina e ha scoperto la sostanza conosciuta come BMS-201038.
Gli autori hanno utilizzato questa sostanza nella loro ricerca.
In questo studio, i ricercatori hanno condotto uno studio per esaminare la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti sui livelli di lipide con un inibitore di MTP in sei pazienti con questa anomalia genetica.
I pazienti hanno ricevuto l'inibitore di MTP in quattro dosi diverse, ciascuno per quattro settimane, e sono ritornati per una visita finale dopo un periodo di washout di quattro settimane addizionali.
L'analisi dei livelli di colesterolo LDL, le analisi di laboratorio per il controllo della sicurezza, e l'imaging di risonanza magnetico del fegato per il contenuto epatico di grasso sono state eseguite in ogni fase dello studio.
Tutti i pazienti hanno tollerato la molecola alla più alta dose studiata. Oltre al 51% di riduzione nel colesterolo LDL, il trattamento a questa dose ha diminuito anche i livelli di colesterolo totali del 58%, i livelli di trigliceridi del 65% ed di apolipoproteina B del 56%. Gli eventi avversi piu' evidenti nello studio erano l'elevazioni del livello di transaminasi e l'accumulo epatico di grasso.
Lo studio stabilisce la prova di efficacia, ma uno studio più a lungo termine sarà richiesto determinare i benefici ed i rischi di quest'approccio come per ogni terapia potenziale nuova.

Commento: Prepariamoci forse al lancio, tra qualche anno di una nuova molecola ancora piu' potente delle statine nella terapia dell'ipercolesterolemia grave. Ormai non c'e' piu' limite.
Questa e' una notizia che, per noi “poveri Medici di Famiglia”, risulta lontana anno luce, ma ormai Internet e gli attuali mezzi di comunicazione permettono di conoscere quasi tutto a tutti.
Potrebbe essere una grossa novita', ma ho l'impressione che l'apparente epatotossicita' richieda sicuramente aggiustamenti posologici e/o chimici strutturali.
Poi se ne parlera'.

 

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