a cura del Dott. Franco Carnesalli

Corrects Vioxx Data, and Experts Warn of Risks with Similar Drugs
Robert Bresalier, Centro Oncologico Universita'di Anderson, Houston,Texas
N Engl J Med. Published online June 26, 2006

Nel Diario del New England Journal of Medecine gli autori riferiscono il motivo che ha indotto Merck Sharp Dome a ritirare il rofecoxib dal mercato.
Essi hanno investigato sui dati e hanno proposto una correzione. Nei risultati riferiti sulla Preven-zione della Poliposi del Colon con Vioxx , il test per il percentuale di rischio ha usato il tempo lineare piuttosto che il logaritmo di tempo, come è stato specificato nella sezione dei metodi.
Nelle curve di sopravvivenza c'e' un ritardo di 18 mesi nel rischio cardiovascolare, cioe' com-
pare solo dopo 18 mesi dall'inizio della terapia.
Nel loro test di proporzionalita' hanno usato un valore P non corretto.
Ma la correzione di questo errore ha permesso la corretta valutazione della FDA.
L'analisi dei dati sul rischio cardiovascolare ha permesso agli statistici di valutare se il rischio relativo di Vioxx paragonato col placebo era costante in relazione al tempo, o se e' cambiato
con il tempo.
La Merck sostiene che risultato riferito con un P il valore di 0,01 è venuto da un modello stati-
stico usando il tempo lineare, il logaritmo di tempo. I test recenti mostrano che il risultato usan-
do il logaritmo di tempo ha un P il valore di. 07.
Ma gli autori dell'articolo fanno notare nella loro correzione che le dichiarazioni riguardanti un aumento del rischio dopo che 18 mesi dovrebbero essere tolte dall'estratto.
Con lo stesso criterio potrebbero essere messi in discussione i dati sul celecoxib.
Non questo è la prima volta che il New England ha emesso una correzione sui dati di rofecoxib. Nel 2005 gli editori hanno raccomandato dei cambiamenti nel più grande studio di rofecoxib (il VIGORE).
Cio' dimostra come gli autori hanno il controllo totale su ciò che è contenuto nel lavoro ed i cri-
tici hanno difficolta' nel controllo di essi. E occorre porre molta attenzione nel dare fiducia ai la-
vori sovvenzionati dall'industria farmaceutica.
Anche lo studio APPROVA con il celecoxib e' incorso in problematiche analoghe.
E' chiaro che l'approccio di censurare avvenimenti accaduti più di 14 giorni dopo l'interruzione
del farmaco hanno avuto un effetto significativo sui risultati di APPROVA.
In una relazione a un problema di sicurezza dei farmaci, è particolarmente importante eseguire analisi alternative se tali analisi suggeriscono una conclusione sostanzialmente diversa.

Commento: A parte i commenti e le osservazioni riportate nell'articolo, segno della ³guerra² sulle mole- cole allo studio, non sara' chiaro per tutti i Medici di Famiglia perche' il lavoro sponsorizzato dalla Merk Sharp Dome sia stato criticato dagli osservatori scientifici: la statistica e' solo da poco entrata nella terminologia del Medica di Famiglia e, se ormai conosciamo i termini ³incidenza² o ³prevalenza², ³p², ³deviazione standard² e pochi altri, certamente non conoscia mo i criteri di utilizzo di questa o quella metodica statistica, che spesso fa la differenza sulla significativita' dei risultati. E su questo meccanismo giocano gli statistici delle case farmaceu- tiche per elaborare i dati ottenuti con gli studi clinici e ottenerne le conclusioni piu' favorevoli, limitando l'impatto degli effetti collaterali. E' per questo che dobbiamo valutare la serieta' della fonte del dato, tenendo conto che anche su alcune riviste prestigiose sono comparsi articoli criticati poi dal punto di vista metodologico. Figuriamoci poi se questi dati compaiono su pubblicazioni ignote o poche conosciute, peggio ancora se non esiste riferimento bibliografico. E quanti articoli compaiono solo sugli stampati che ci mostrano gli informatori. Con curve improbabili, e talmente significative da sembrare inventate? Non dobbiamo certo mettere in dubbio tutto e tutti, ma dobbiamo imparare a selezionare i messaggi e ³criticare² molecole, indicazioni, effetti collaterali, persone che ci presentano i messaggi stessi, se non portano argomenti dimostrati e si limitano a leggere gli stampati aziendali. E come al solito occorre attenzione e qualche minuto del nostro tempo.

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